新生儿溶血性疾病是指出生后不久就出现的溶血现象，包括同族免疫性溶血、红细胞先天性缺陷以及红细胞免疫（获得性）引起的溶血。新生儿溶血病是指由于母婴血型不合（ABO血型不合或Rh血型不合）所引起的同族免疫性溶血。

人类拥有26个血型系统和400多个血型抗原，其中ABO血型系统产生的新生儿同族免疫性溶血最多，而Rh血型系统产生的次之。ABO血型不合引起的溶血多发生于O型血产妇所生的A型或B型血的婴儿。这是因为O型血孕妇体内的抗A、抗B抗体IgG可以通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。理论上，母A型血，胎儿B型或AB型血，或母B型血，胎儿A型或AB型血也可能发病，但临床较少见。主要原因是A型或B型血的产妇，其抗B、抗A的“天然”抗体主要为IgM，不易通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。

Rh血型不合引起的溶血，在Rh血型系统中包含6种抗原（C，c；D，d；E，e），其中以D抗原的抗原性最强，E，e，C，c次之，而d抗原目前尚未发现。在我国，这种类型的溶血多见于少数民族，因为少数民族妇女中Rh阴性者较多。

当Rh阴性妇女所怀胎儿为Rh阳性时，其D抗原可以通过胎盘进入母体血循环，刺激母体产生抗D抗体。这些抗体会通过胎盘进入胎儿体内，引起抗原抗体反应，导致胎儿红细胞发生凝集、破坏，从而引发溶血。这种情况在第一胎中约占一半。